Domaine thérapeutique : Production de nanoanticorps polyclonaux monospécifiques
Les nanoanticorps sont un type de protéine thérapeutique à faible poids moléculaire et à haute spécificité contre une cible spécifique. Leurs propriétés structurales leur confèrent une certaine stabilité face aux anticorps conventionnels, en élargissant ainsi leur voie d’administration, de production, de logistique, etc. Les nanoanticorps polyclonaux peuvent être obtenus à partir de l’immunisation des camélidés, tandis que les séquences de nanoanticorps monoclonaux peuvent être clonées à partir de lymphocytes (obtenus à partir des mêmes camélidés) en utilisant la technologie d’affichage Phague.
L’urgence COVID et la disponibilité de lamas et d’alpagas dans le nord de l’Argentine ont facilité la production et la purification de nanoanticorps polyclonaux anti-RBD monospécifiques contre le SRAS-COV-2. Ces nanoanticorps ont été générés en immunisant des lamas avec le domaine de liaison au récepteur (RBD) du SARS-COV-2.
Le projet promu a généré un protocole efficace pour produire le RBD du SARS-CoV-2 à partir de cultures de cellules humaines. Cela a été réalisé en transduisant des lignées cellulaires avec un lentivirus contenant la séquence génétique du RBD. Cela a produit une lignée stable de cellules HEK-293 produisant des RBD.
Le RBD présent dans les milieux de culture a été purifié et testé sur des lamas lors d’un plan d’immunisation. La production d’anticorps a été contrôlée par des extractions sanguines exploratoires et quantifiée par un test ELISA développé en interne.
Une méthodologie a été développée pour tester la quantité d’anticorps anti-RBD produits et les purifier à partir de plasma de lama immunisé. Les anticorps purifiés ont présenté une certaine capacité de neutralisation contre le SRAS-CoV-2 dans des essais de neutralisation de pseudo-virus.
Ce projet est complémentaire à d’autres développements récemment publiés. Le sérum équin hyperimmun (développé par d’autres entreprises) a démontré une certaine efficacité thérapeutique dans le cadre des essais cliniques contre la COVID-19, lorsqu’il est administré de façon précoce par voie intraveineuse. Les nanoanticorps soutenus par SkyBio et générés chez les camélidés sont polyclonaux et peuvent être humanisés de façon enzymatique afin d’éviter les réactions immunitaires indésirables lors de l’administration chez les patients. Le projet nanoanticorps est similaire au sérum équin hyperimmun en ce qu’ils reposent tous deux sur des anticorps polyclonaux. Cependant, les nanoanticorps sont d’une taille beaucoup plus petite, ce qui leur permet d’être administrés par nébulisation ou par voie intranasale.